III期肺癌约占整体非小细胞肺癌的1/3，其中，有大约一半的患者由于局部发展较晚而无法手术切除。但这类患者疾病并未发生远处转移，在病情发展上与转移性IV期患者依然存在本质区别。通过在全身化疗基础上采用放疗加强局部治疗的方式，可以提升该类患者的生存率，IIIB、IIIC期的中位生存时间分别为19个月和12.6个月，5年生存率为26%、13%。但是与可手术的IIIA期患者的生存差距上仍然非常显著，这成为临床几十年不断寻求突破的沉珂。这期间，全球肺癌专家尝试过各类的治疗模式的优化，诱导化疗+同步放化、同步放化+化疗巩固、化疗加量、放疗优化等，但对整体生存助益微薄。 2015年免疫药物出现后，再次激发了肺癌专家们的希望，他们发现，放疗可以通过促进抗原的扩增和被识别以及诱导CD8+T细胞浸润等机理增加宿主抗肿瘤免疫反应。同时利用免疫长效低毒的药物特性，就此设计出同步放化疗完成后序贯PDL1单抗免疫巩固的新型治疗模式！掀起了全球针对III期不可手术肺癌的随机对照III期PACIFIC研究。意指能为局晚患者带来海啸般的生存巨变！ PACIFIC研究使用度伐利尤单抗作为巩固治疗，用于接受标准含铂方案同步放化疗后未发生疾病进展的、无法手术切除的Ⅲ期NSCLC，对比标准同步放化疗后接受安慰剂治疗的疗效和安全性。研究的共同主要终点为PFS和OS，次要终点包括PFS率与OS率、客观缓解率（ORR）、安全性和毒性，以及缓解持续时间（DoR）等。 2019年ASCO公布的结果显示，度伐利尤单抗巩固组 vs 安慰剂组的中位PFS分别为17.2个月 vs 5.6个月（HR=0.51；95%CI：0.41~0.63），延长了近1年的无病生存时间；两组的中位OS当时尚未成熟，分别为NR和29.1个月（HR=0.68；95%CI：0.469~0.997；P=0.00251），但可统计的3年OS率，两组分别为57.0% vs 43.5%。充分证实了PACIFC治疗模式对III期肺癌患者的生存提升潜力。自此，同步放化序贯免疫巩固的治疗模式成为全球各大指南的首推的III期不可手术肺癌的治疗方案，在2019年正式获得国家NMPA批准用于局晚肺癌患者的治疗，造福中国肺癌患者！ 在暌违等待中，本届ESMO大会正式公布了PACIFIC研究最终的生存时间统计结果，数据显示： 1. 度伐利尤单抗组中位OS时间达到47.5个月，近4年生存时间。安慰剂组仅为29.1个月，整整延长了18.4个月，近1年半的生存提升，HR=0.71，死亡风险下降29% 2.同步出炉的4年OS数据也相当惊艳，度伐利尤单抗组4年OS率为49.6%，相比对照组的36%，提高了整整13.6%的生存率。直逼可手术的III期患者的生存几率。换句话说，通过免疫巩固模式的加入，不可手术患者依然可以获得长生存，近一半患者活过了4年！同时从生存曲线图上可以看到，后期曲线趋向平直状态，提示受益患者长期存活。 曼彻斯特大学和克里斯蒂NHS基金会教授并且是III期PACIFIC试验的主要研究员Corinne Faivre-Finn表示：“在过去，只有15％-30％的III期不可切除非小细胞肺癌患者可以存活五年，且大多数最终出现转移。而此次数据显示，大约有一半的接受了度伐利尤单抗治疗的患者存活了四年，而且约有35％的患者没有出现疾病进展，这代表着我们在临床治愈方面的重大进步。” 阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤研发部负责人José Baselga表示：“这些前所未有的四年总生存结果巩固了度伐利尤单抗作为III期不可切除非小细胞肺癌的标准治疗方案，为临床治愈树立了新的生存目标。与此同时，ESMO大会中还发布了针对小细胞肺癌患者的CASPIAN研究的更新数据。度伐利尤单抗继续为不同类型的肺癌患者带来显著的长期获益。” III期PACIFIC试验的总生存期（OS）的主要分析发现，度伐利尤单抗组和安慰剂组中，最常见的不良反应（发生率等于或高于20％）包括：咳嗽（35.2% vs. 25.2%），疲劳（24.0% vs. 20.5%），呼吸困难（22.3% vs. 23.9%）， 以及放射性肺炎（20.2% vs. 15.8%）。度伐利尤单抗治疗的患者中有30.5％出现了3级或4级不良反应，而安慰剂组为26.1％；度伐利尤单抗组中15.4%的患者因不良反应而终止治疗， 而安慰剂组中的比例为9.8％。PACIFIC研究介绍
乘风破浪，PACIFIC研究OS结果终落定
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